核准日期：2007年06月04日
修改日期：2009年01月04日
2011年06月03日
2013年11月26日 莎普爱思®
2015年12月01日
2015年12月25日
2019年07月28日
2020年08月01日
2020年11月25日
二甲双胍格列本脲胶囊(I)说明书
请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用。
【药品名称】
通用名称：二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)
商品名称：格爽
英文名称：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules(Ⅰ)
汉语拼音：Erjiashuanggua Geliebenniao Jiaonang (Ⅰ)
【成 份】 本品为复方制剂，其组分为：每粒含盐酸二甲双胍0.25g与格列本脲1.25mg。
【性 状】 本品的内容物为白色至类白色颗粒或粉末。
【适 应 症】 1、用于单纯饮食控制和或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。
2、可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
【规 格】 每粒含盐酸二甲双胍0.25g与格列本脲1.25mg。
【用法用量】 个性化给药。
1、用于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次，1次1粒（二甲双胍/格列本脲：250mg /1.25mg），与饭同服。
2、对于基线HbAlc >9%或FPG>200mg/dl的初次治疗病人，开始剂量为1日2次，1次1粒（250mg /1.25mg），早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小的有效治疗剂量。
3、用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2粒（500mg /2.5mg）或1日2次，1次4粒（1000mg /5mg），与饭同服。对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2粒（500mg/ 2.5mg）或1日2次，1次4粒（1000mg /5mg），与早晚饭同服。为避免低血糖，开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量。日剂量逐步调整，每次增加量不超过2粒（500mg /2.5mg），直达到最小的有效治疗剂量。
4、建议最大日剂量不超过8粒（2000mg /10mg）。
【不良反应】 1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适,口中有金属味。
2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。
3、乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。
4、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。
5、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。
【禁 忌】 以下患者禁用：
1、肾脏疾病或肾功能不全（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl；女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率异常），由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。
2、需药物治疗的充血性心衰。
3、对二甲双胍或格列本脲过敏者。
4、急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。
5、静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。
6、1型糖尿病患者。
【注意事项】 1、低血糖
本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性。
2、服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等。
盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。
3、慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物。
4、避免过量饮酒。
5、肝功能不全者不宜用。
6、适量补充体内VitB12。
7、2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病（特别是迷走神经疾病）应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质酮类，血糖水平是否正常，若出现血浆PH值下降或血中乳酸盐丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采取其它手段进行纠正。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕期及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】 儿童禁用本品。
【老年用药】 肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。
【药物相互作用】 噻嗪类和其他利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂，异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化。停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂（如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等）对二甲双胍的影响较小。而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。
非甾体抗炎药、其他强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰脲类可增加磺酰脲类的降血糖作用。有环丙沙星能增强格列本脲降糖作用的报道。有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈的低血糖反应的报道。
二甲双胍和呋喃苯胺酸可互相影响对方的药动学参数，呋喃苯胺酸和二甲双胍可互相升高Cmax，ACU，对肾脏清除率影响不明显；硝苯地平可增加二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响较小。
阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用；口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品的剂量。
【药物过量】盐酸二甲双胍 当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。
格列本脲 包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者（意识尚清楚）应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液（10%），由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24-48小时。
【药理毒理】 药理作用
本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。
毒理研究
遗传毒性：二甲双胍、格列本脲致突变试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠服用二甲双胍600mg/kg/天（以mg/m2计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍），或服用格列本脲300mg/kg/天（以mg/m2计，约为人最大日推荐剂量的150倍），未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。
尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到血浆中的水平。
致癌性：二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天（以mg/m2计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍）的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。
大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。
【药代动力学】 根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50～60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后,血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95%，在肝脏内代谢，主要代谢产物是4—反—羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排出50%，消除半衰期为7.85±2.97小时。
20名健康受试者随机交叉口服本制剂2粒（内含盐酸二甲双胍500mg，格列本脲2.5mg）及同量参比制剂。用HPLC-MS法测定血浆中格列本脲浓度，用HPLC-UV发测定血药浓度，结果：
（1）本制剂和参比制剂中二甲双胍的药动学参数：消除半衰期T1/2（h）为：2.9±0.5和3.1±0.5，达峰时间Tmax（h）为：1.7±0.6和1.8±0.5，达峰浓度Cmax（ng/ml-1）1.87±0.36和1.77±0.35，两者的药动学参数相近，本制剂中二甲双胍的相对生物利用度为96.1%±11.9%。
（2）本制剂和参比制剂中的格列本脲药动学参数：消除半衰期T1/2（h）为：5.8±1.1和6.0±1.2，达峰时间Tmax（h）为：2.3±0.7和2.6±0.9，达峰浓度Cmax（ng/ml-1）129.3±50.5和124.3±51.4，两者的药动学参数相近，本制剂格列本脲的相对生物利用度为109.7%±9.1%。
【贮 藏】 密封保存。
【包 装】 铝塑铝包装；每板装12粒，每盒装1板；每板装12粒，每盒装2板；每板装10粒，每盒装1板；每板装10粒，每盒装2板；每板装16粒，每盒装3板。
【有 效 期】 30个月。
【执行标准】 《中国药典》2020年版二部
【批准文号】 国药准字H20041103
【生产企业】
药品上市许可持有人：浙江莎普爱思药业股份有限公司
注册地址：浙江省平湖市经济开发区新明路1588号
邮政编码：314200
电话和传真号码：0573-85013876，85015634；0573-85015634
网 址：www.zjspas.com
药品生产企业：浙江莎普爱思药业股份有限公司
生产地址：浙江省平湖市经济开发区新明路1588号